%0 Journal Article
%T 抗CD20单链抗体与力达霉素强化融合蛋白的制备及其抗肿瘤活性
%A 房虹
%A 苗庆芳
%A 张胜华
%A 程昕
%A 熊冬生
%A 甄永苏
%J 中国科学 生命科学
%D 2011
%I 
%X 抗体融合蛋白是新一代抗肿瘤抗体药物. CD20在约95%的B细胞非霍奇金淋巴瘤表面过度表达, 是治疗B细胞淋巴瘤的理想靶点. 力达霉素(LDM)是强效烯二炔抗肿瘤抗生素, 目前已进入Ⅱ期临床阶段. 采用DNA重组技术, 利用大肠杆菌表达体系, 制备抗CD20单链抗体与力达霉素辅基蛋白LDP的基因工程融合蛋白scFv-LDP. 经纯化和复性后, ELISA和间接免疫荧光实验测定其抗原结合活性, 发现抗CD20 scFv-LDP能够与表达CD20的肿瘤细胞特异性结合. 将其与LDM的活性发色团AE进行分子组装, 得到强化融合蛋白scFv-LDP-AE. MTT结果表明, 和LDM一样, scFv-LDP-AE对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用, CD20+的Raji细胞和Daudi细胞的IC50值分别为1.21×10-11和6.24×10-11mol/L. CD20+ B细胞淋巴瘤裸鼠移植模型检测抗肿瘤活性. 接种肿瘤后第14和21天分别尾静脉注射给药, 共2次. 发现scFv-LDP-AE能够显著抑制肿瘤生长, 0.3 mg/kg剂量组抑瘤率为79.3%, 显著强于LDM可耐受剂量0.05 mg/kg (68.6%)的抑瘤率. 强化融合蛋白scFv-LDP-AE有发展成抗肿瘤抗体靶向药物的潜能.
%K 淋巴瘤
%K CD20
%K 力达霉素
%K 单链抗体
%K 强化融合蛋白
%U http://www.alljournals.cn/get_abstract_url.aspx?pcid=90BA3D13E7F3BC869AC96FB3DA594E3FE34FBF7B8BC0E591&jid=DBE4ECF0864647819971514F9C47DC38&aid=B8ED5D18EDCB389B1E80ADB6D40B1BFF&yid=9377ED8094509821&vid=2001E0D53B7B80EC&iid=CA4FD0336C81A37A&sid=BC12EA701C895178&eid=771469D9D58C34FF&journal_id=1006-9259&journal_name=中国科学C辑&referenced_num=0&reference_num=0