%0 Journal Article
%T Efecto de variantes de los genes ABCB1 y CYP3A4 sobre la respuesta terap¨¦utica a atorvastatina en individuos chilenos hipercolesterol¨¦micos Effect of ABCB1 and CYP3A4 gene polymorphisms on the therapeutic response to atorvastatin in Chilean hypercholesterolemic individuals
%A Alexy Rosales Z
%A Luis A Salazar
%J Revista Chilena de Cardiolog¨ªa
%D 2011
%I Sociedad Chilena de Cardiolog¨ªa y Cirug¨ªa Cardiovascular
%X Introducci¨®n: El tratamiento farmacol¨®gico con estatinas es eficaz en el control de la hipercolesterolemia Sin embargo, su respuesta terap¨¦utica presenta gran variabilidad interindividual. Factores como edad, g¨¦nero y etnia han sido relacionados a esta variabilidad. Adem¨¢s, estudios recientes demuestran que polimorfismos gen¨¦ticos tambi¨¦n pueden influir sobre la respuesta terap¨¦utica a estos hipolipemiantes. As¨ª, el objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto de tres polimorfismos de los genes ABCB1 (3435C>T y 2677G>A>T) y CYP3A4 (-290A>G) sobre la respuesta al tratamiento con atorvastatina en individuos chilenos hipercolesterol¨¦micos. M¨¦todos: Fueron evaluados 94 individuos hipercolesterol¨¦micos adultos, 35 hombres y 59 mujeres, tratados con atorvastatina (10mg/d¨ªa) durante 4 semanas. Se realiz¨® medici¨®n de los niveles s¨¦ricos de colesterol total, triglic¨¦ridos, HDL-c y LDL-c, antes y despu¨¦s del tratamiento. La genotipificaci¨®n de los polimorfismos se realiz¨® mediante PCR-RFLP Resultados: Despu¨¦s de 4 semanas de tratamiento, se observaron reducciones significativas en los niveles de colesterol total (275 ¡À 18 vs. 235 ¡À 22 mg/dL, p<0.001), LDL-c (183 ¡À 16 vs. 146 ¡À 24 mg/dL, p<0.001) y triglic¨¦ridos (225 ¡À 48 vs. 172 ¡À 51 mg/dL, p<0.001). Adem¨¢s, se observ¨® un aumento en las concentraciones de HDL-c (47 ¡À 10 vs. 55 ¡À 7, p<0.001). La distribuci¨®n de genotipos para el polimorfismo 3435C>T (ABCB1) fue: CC=47.9%, CT= 41.5% y TT=10.6%; para el polimorfismo trial¨¦lico 2677G>A>T (ABCB1): AA=1.1%, GA=14.9%, GT=28.7%, TA=9.6%, TT=8.5% y GG=37.2% y para -290A>G (CYP3A4) fue: AA= 77.7%, AG= 22.3% y GG=0.0%. Los portadores del alelo G de la variante -290A>G (CYP3A4) presentaron mayor reducci¨®n de colesterol total (p=0.001) y LDL-C (p<0.001), y un mayor aumento de HDL-c (p<0.001). No se observaron diferencias significativas para los otros dos polimorfismos estudiados. Conclusi¨®n: La respuesta terap¨¦utica a atorvastatina (10mg/d¨ªa/1mes) es influenciada por la variante -290A>G del gen CYP3A4 en la poblaci¨®n estudiada. Background: : statins are effective in the control of hypercholesterolemia. However, the therapeutic response to these drugs presents a great inter-individual variability. Factors such as age, gender and ethnicity have been associated to this variability. Recent studies show that polymorphisms can influence the lipid-lowe-ring response to statins. The aim of the present study was to investigate the effect of three polymorphisms 3435C>T (ABCB1), 2677G>A/T (ABCB1) and -290 A>G (CYP3A4) gene on the response to atorvastatin treatment in Chilean hy
%K Polymorphisms
%K CYP3A4
%K atorvastatin
%K ABCB1
%U http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718-85602011000200004