%0 Journal Article
%T D¨¦couverte fortuite d¡¯une intoxication aigu  par v¨¦rapamil forme ¨¤ lib¨¦ration prolong¨¦e : int¨¦r¨ºt du criblage toxicologique Incidental finding of acute intoxication with sustained-release verapamil: interest of toxicological screening
%A Machon Christelle
%A Bourdin Ga£¿l
%A Manchon Monique
%A Leray V¨¦ronique
%J Annales de Toxicologie Analytique
%D 2012
%I 
%R 10.1051/ata/2012006
%X Objectifs : Un patient de 29 ans a ¨¦t¨¦ admis en soins intensifs pour hypotension r¨¦sistante et anomalies du rythme cardiaque. Le service clinique suspectant une intoxication par bisoprolol, un criblage toxicologique par chromatographie liquide coupl¨¦e ¨¤ la spectrom¨¦trie de masse en tandem (LC-MS/MS) a ¨¦t¨¦ r¨¦alis¨¦. Ce criblage n¡¯a pas retrouv¨¦ de bisoprolol mais a mis en ¨¦vidence une intoxication par v¨¦rapamil. Afin de confirmer l¡¯intoxication, des dosages sanguins du v¨¦rapamil et de ses principaux m¨¦tabolites ont ¨¦t¨¦ effectu¨¦s quotidiennement. M¨¦thodes : La recherche et les dosages ont ¨¦t¨¦ r¨¦alis¨¦s par LC-MS/MS. Les m¨¦tabolites ont ¨¦t¨¦ pr¨¦alablement identifi¨¦s apr¨¨s incubation du v¨¦rapamil avec des microsomes h¨¦patiques de souris. R¨¦sultats : Sept m¨¦tabolites ont ¨¦t¨¦ identifi¨¦s apr¨¨s incubation avec les microsomes h¨¦patiques de souris. Cinq d¡¯entre eux ont ¨¦t¨¦ retrouv¨¦s dans le s¨¦rum du patient. L¡¯¨¦volution des taux sanguins en v¨¦rapamil a montr¨¦ une croissance le 1er jour (1,0 mg/L ¨¤ J1, 1,7 mg/L ¨¤ J2 ; valeurs th¨¦rapeutiques : 0,02 ¨¤ 0,25 mg/L), un plateau pendant 3 jours puis une d¨¦croissance. Les cin¨¦tiques des principaux m¨¦tabolites du v¨¦rapamil (norv¨¦rapamil et N-desalkylv¨¦rapamil) ¨¦taient comparables ¨¤ celle de la mol¨¦cule m¨¨re. Conclusion : Le criblage toxicologique a permis de diagnostiquer l¡¯intoxication par v¨¦rapamil dans un contexte clinique complexe. La stagnation des taux sanguins pendant 3 jours ¨¦tait vraisemblablement due ¨¤ une intoxication avec une forme ¨¤ lib¨¦ration prolong¨¦e du v¨¦rapamil. Objectives: A 29-year old man was admitted in intensive care unit for resistant hypotension and cardiac rhythm disturbances. Since a bisoprolol overdose was suspected, a toxicological screening was carried out on serum. This screening didn¡¯t show bisoprolol but revealed verapamil intoxication. To confirm the diagnosis, verapamil and its main metabolites were assayed on 6 serum samples taken over the period of hospitalization. Methods: Verapamil and metabolites were identified by LC-MS/MS. Metabolites have been previously recognized after mouse liver microsomal incubation and added to the data library. Results: Seven verapamil metabolites were identified after mouse liver microsomal incubation. Five of them were found in serum samples. Kinetics of verapamil and its main metabolites (norverapamil and N-desalkylverapamil) in serum samples revealed 3 stages: increase during the 1st day, stability during 3 days and decrease on 5th and 6th days. Conclusion: The present case demonstrates the importance of toxicological screening in the diagnosis of drugs ov
%K V¨¦rapamil
%K intoxication aigu
%K criblage toxicologique
%K LC-MS/MS
%K Verapamil
%K acute intoxication
%K toxicological screening
%K LC-MS/MS
%U http://dx.doi.org/10.1051/ata/2012006