%0 Journal Article
%T Efectos de los productos de glicaci車n avanzada (AGEs) y alendronato sobre el desarrollo osteocl芍stico: posibles mecanismos de acci車n Effect of Advanced Glycation Endproducts and Alendronate on osteoclastic development: possible mechanisms of action
%A Mar赤a Virginia Gangoiti
%A Antonio Desmond McCarthy
%A Ana Mar赤a Cortizo
%J Revista Argentina de Endocrinolog赤a y Metabolismo
%D 2012
%I Sociedad Argentina de Endocrinolog赤a y Metabolismo
%X Introducci車n: En la Diabetes Mellitus se ha descripto un incremento en el riesgo de fracturas, las cuales podr赤an asociarse a la acumulaci車n de productos de glicaci車n avanzada (AGEs) que alteran la funci車n de los osteoclastos (Oc), c谷lulas gigantes multinucleadas encargadas de resorber el hueso. Los bifosfonatos (BP), drogas ampliamente usadas en enfermedades 芍seas, inhiben la actividad resortiva de los Oc, aunque su uso en pacientes diab谷ticos es controversial. Objetivo: Estudiar el efecto de AGEs y alendronato sobre el desarrollo de Oc en cultivo, as赤 como los posibles mecanismos involucrados en la acci車n de estos agentes. Materiales y M谷todos: Se cocultivaron macr芍fagos Raw264.7 y osteoblastos UMR-106 durante 8 d赤as, con BSA o AGE (50-200 米g/ml), con o sin alendronato (10-8-10-4M). Se evalu芍 el efecto de estas condiciones de cultivo sobre la formaci車n de Oc (n迆mero de los mismos, y actividad de fosfatasa 芍cida tartrato-resistente [TRAP] ), la expresi車n de RAGE (Receptor de AGEs) en los Oc, y la expresi車n del ligando de RANK (RANKL) en los osteoblastos por inmunofluorescencia indirecta. Resultados: Los AGEs (50-200 米g/ml) inhibieron en forma dosis-dependiente la TRAP (10-30 %) y el n迆mero de osteoclastos generados (55 %), similarmente a lo inducido por bajas dosis de alendronato (10-8M-10-6M). La coincubaci車n de bajas dosis de alendronato con 100 米g/ml de AGEs no indujo una inhibici車n adicional a la de los AGEs sobre la actividad de TRAP o el n迆mero de Oc. Altos niveles de alendronato (10-5M-10-4M) inhibieron la actividad TRAP (20-25 % respecto a BSA y 17 % respecto de AGEs), as赤 como el n迆mero de Oc desarrollados en presencia de AGEs (16 % con respecto a AGEs). Los Oc incubados en presencia de 100 米g/ml AGEs mostraron un incremento significativo en la expresi車n de RAGE (152 % respecto de BSA), situaci車n similar a la observada postincubaci車n con alendronato 10-8M (130 % respecto de BSA). Por el contrario, altas dosis de alendronato (10-5M) no modificaron la expresi車n del RAGE en los cocultivos incubados con BSA (95 % respecto de BSA). Por otro lado, bajas dosis de alendronato en presencia de AGEs no alteraron la "up-regulation" del RAGE inducida por los AGEs (145 % respecto de BSA). Sin embargo, cuando los Oc se incubaron con AGEs y Ale 10-5M, esta dosis del bifosfonato bloque芍 el efecto estimulante de los AGEs sobre la expresi車n de RAGE (105 % respecto de BSA). La incubaci車n con 100 米g/ml AGE produjo una inhibici車n (50 % respecto de BSA), en la expresi車n del RANKL en los osteoblastos. El alendronato (10-8M-10-5M) indujo tambi谷n una inhibici車n del RANK
%K Diabetes Mellitus
%K Productos de glicaci車n avanzada
%K Bifosfonatos
%K Osteoclastos
%K Diabetes mellitus
%K Advanced glycation endproducts
%K Bisphosphonates
%K Osteoclasts
%U http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-30342012000100002