%0 Journal Article
%T Kill the Killers: terapia con c¨¦lulas Natural Killer en pacientes pedi¨¢tricos con c¨¢ncer refractario Kill the Killers: Natural Killer cells therapy against paediatric refractory solid tumours
%A J. Valent¨ªn Quiroga
%A L. Fern¨¢ndez Casanova
%A I. G¨¦nesis Mart¨ªn
%A F. Nu£¿ez Mart¨ªn
%J Sanidad Militar
%D 2012
%I Ministerio de Defensa
%X Introducci¨®n: En el momento actual, los tumores s¨®lidos refractarios al tratamiento convencional constituyen la principal causa de muerte en la edad pedi¨¢trica. Por tanto, es necesario desarrollar y consolidar nuevos tratamientos. Las c¨¦lulas Natural Killer (NK) constituyen la primera l¨ªnea de defensa del sistema inmune frente al desarrollo de c¨¦lulas tumorales. Planteamos una nueva estrategia de terapia celular antitumoral en ni os con c¨¢nceres refractarios, inmunoterapia con c¨¦lulas NK estimuladas con interleucina 15 (IL-15). Pacientes y M¨¦todos: En 22 pacientes pedi¨¢tricos con tumores s¨®lidos refractarios y en controles sanos determinamos mediante citometr¨ªa de flujo multiparam¨¦trica y fluorescencia resuelta en el tiempo, el fenotipo y la actividad citot¨®xica de las c¨¦lulas NK, respectivamente. En ratones inmunodeficientes desarrollamos un modelo de neuroblastoma metast¨¢tico muy agresivo y terapia de rescate con c¨¦lulas Natural Killer estimuladas con IL-15. Resultados: Los pacientes pedi¨¢tricos con c¨¢ncer refractario tienen un mayor porcentaje de c¨¦lulas NK bright y una menor actividad citot¨®xica. La estimulaci¨®n con IL-15 mejora la citotoxicidad in vitro y disminuye la carga tumoral in vivo. Conclusiones: Las c¨¦lulas NK estimuladas con IL-15 constituyen una prometedora estrategia antitumoral. Introduction: Refractory solid tumours lead children deaths. To change this statement, new treatments should be developed. Natural Killer cells constitute the first line of defence against tumour cells. We propose a new strategy for antitumor cell therapy in children with refractory solid malignancies: IL-15 stimulated NK cells. Patients and methods: 22 paediatric patients suffering refractory solid tumours participate in this study. We compare NK cell subsets and K562 cytotoxicity in patients and sex-age pair's healthy controls. We use multiparametric flow and time-resolved fluorescent, respectively. In immunocompromised mice we developed an aggressive human metastatic neuroblastoma model and IL-15 stimulated NK cells rescue. Results: Patients had higher NK bright cells subset and lower NK cytotoxicity than healthy controls. IL-15 stimulated NK cells improved NK cell cytotoxicity in vitro and decreased tumour burden in vivo. Conclusions: IL-15 stimulated NK cells may constitute a new cell therapy tool for paediatric refractory tumours.
%K C¨¦lulas Natural Killer (NK)
%K Interleucina 15 (IL-15)
%K tumores s¨®lidos refractarios
%K Natural Killer cells (NK)
%K interleucina 15 (IL-15)
%K refractory solid tumours
%U http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1887-85712012000300003