%0 Journal Article
%T Wirkungen von Estradiol, Tamoxifen und 2-Methoxyestradiol auf TNF-alpha-induzierte Ver nderungen von Markern f¨¹r Tumorwachstum und Tumorinvasion von Brustkrebszellen
%A Seeger H
%A Mueck AO
%J Journal f¨¹r Menopause
%D 2006
%I Krause & Pachernegg GmbH
%X Fragestellung: Tumorassoziierte Makrophagen setzen eine Reihe von Botenstoffen frei, die zum Wachstum und zur Invasion von Tumoren beitragen k nnen, wie z. B. TNF-alpha. Dieses Chemokin induziert z. B. die Synthese von MCP-1, VEGF und MMPs, Stoffe, die die extrazellul re Matrix umbauen bzw. die Bildung von neuen Blutgef  en unterst¨¹tzen k nnen.br Methodik: F¨¹r die Zellkulturen wurde die MCF-7-Zell-Linie verwendet. Zun chst wurden Ver nderungen von TNF-alpha und Estradiol (E2) allein und in Kombination auf die Marker MCP-1, VEGF und MMP-9 untersucht. Anschlie end wurde die Wirkung von 4-Hydroxytamoxifen (4HT) und 2-Methoxyestradiol (ME) in den Konzentrationen 1 und 10 ¦ÌM in Gegenwart von TNF allein und in Kombination mit Estradiol getestet. Die Marker wurden im Zell¨¹berstand mittels ELISA gemessen. Ergebnisse: TNF bewirkte eine 3 4fache Erh hung von MCP-1 gegen¨¹ber dem Kontrollwert, MMP-9 und VEGF wurden um 30 bzw. 40 % erh ht. E2 allein hatte keinen Effekt auf MCP-1, reduzierte leicht die Synthese von MMP-9 und erh hte die Synthese von VEGF um 20 %. In Kombination mit TNF war durch E2 eine weitere Stimulierung von MCP-1 und VEGF zu verzeichnen, wohingegen die MMP-9-Synthese gegen¨¹ber dem Wert von TNF allein nicht ver ndert war. 4HT und ME beinflu ten die estradiolinduzierten Ver nderungen in unterschiedlicher Weise.br Schlu folgerung: Unsere Untersuchungen zeigen, da  Estradiol im Vergleich zu bestimmten Chemokinen wie TNF-alpha nur eine marginale Wirkung auf Tumorwachstum und Tumorinvasion aus¨¹bt. Dies weist darauf hin, da  ein unter Estrogentherapie in einigen epidemiologischen Studien beobachtetes erh htes Brustkrebsrisiko weniger auf die Estrogene zur¨¹ckzuf¨¹hren sein k nnte, als vielmehr auf die Pr senz von tumorassoziierten Makrophagen und deren F higkeit, bestimmte Chemokine zu synthetisieren.
%K 2-Methoxyestradiol
%K Brustkrebszelle
%K estradiol
%K Studie
%K Tamoxifen
%K TNF-alpha
%U http://www.kup.at/kup/pdf/5738.pdf