%0 Journal Article
%T 他克莫司在中国肾移植患者中的群体药物动力学研究
%A 张关敏
%A 李良
%A 陈文倩
%A 毕姗姗
%A 刘晓
%A 张相林
%A 卢炜
%A *
%J 药学学报
%P 695-701
%D 2008
%X 本研究旨在考察口服他克莫司(tacrolimus)在中国肾移植患者中的群体药物动力学特征并探讨群体药物动力学参数和相关因素间的关系。研究中回顾性搜集了58例肾移植患者的802份他克莫司稳态全血样本资料。患者随机分为模型建立组(41例)和模型验证组(17例)。用非线性混合效应模型(nonmem)程序中的一级评估法(first-orderestimation，fo)对模型建立组的数据进行分析。计算清除率(cl/f)、表观分布容积(v/f)的群体典型值，定量评价人口统计学指标、生化指标和合并用药等固定效应因素对药物动力学参数的影响。单室一级吸收和消除模型能够较好地拟合数据。最终模型包含了移植术后时间(pod)、红细胞压积(hct)、谷草转氨酶(ast)、合并使用佩尔地平(nica)和地尔硫(dil)等对cl/f的影响。用模型验证组数据进行验证的结果表明观测值和模型预测值之间没有明显的偏倚，模型的稳定性和准确度较好。cl/f和v/f的群体典型值分别为21.7l·h-1和241l；相应的个体间变异分别为41.6%和49.7%。观测值与预测值之间的残差sd为2.19μg·l-1。本文建立的模型可以为临床他克莫司剂量选择提供一定参考。
%U http://www.yxxb.com.cn:8081/aps/CN/abstract/abstract7224.shtml