%0 Journal Article %T 应用pbtk/td模型研究毒死蜱经口重复染毒幼年大鼠的毒代动力学及毒效应学 %A 姚欣雅 %A 赵敏娴 %A 曹正颖 %A 王灿楠 %J 癌变·畸变·突变 %D 2015 %X ?目的:应用pbtk/td模型研究幼年大鼠经口重复暴露毒死蜱(cpf)的毒代动力学及毒效应学。方法:21日龄雌性sd大鼠按体质量随机分成对照组、1.0、2.5、5.0、10.0和15.0mg/kg毒死蜱剂量组,每天1次,连续灌胃10d,在第3、6、10和11天收集血清和大脑皮质,测定血清cpf和3,5,6-三氯-2-吡啶(tcp)浓度、血清和皮质的乙酰胆碱酯酶活力(ache)活力;收集第3、6和11天的尿液,测定尿液tcp累积量。在幼年大鼠毒死蜱经口暴露pbtk/td模型中输入暴露条件,模拟各个指标的时量变化曲线。结果:以24h为1个周期,每次染毒后血清cpf和tcp浓度随时间的增加先上升后下降,与对照组间的差异具有统计学意义(p<0.05)。血清和皮质ache活力随时间亦呈周期性变化,均随着染毒剂量的增加而减小,具有统计学意义(p<0.05);而在停止染毒后第1天,血清ache活力显著恢复,具有统计学意义(p<0.05)。结论:毒死蜱在重复染毒时,毒代谢动力学与毒效应学指标均呈周期性变化,其持续暴露会使血清和大脑皮质ache维持在一定的抑制水平,停止暴露后可显著恢复。 %K 毒死蜱 %K pbtk/td模型 %K 重复经口暴露 %K 毒代动力学 %K 毒效应学 %U http://www.egh.net.cn/CN/abstract/abstract3563.shtml