%0 Journal Article
%T 结合体质量生长函数的幼年大鼠毒死蜱经口暴露pbtk/td模型的研究
%A 姚欣雅
%A 赵敏娴
%A 曹正颖
%A 王灿楠
%J 癌变·畸变·突变
%D 2015
%X ？目的:结合体质量生长函数,构建幼年大鼠毒死蜱(cpf)经口暴露生理基础毒代动力学及毒效应学(pbtk/td)模型,并进行验证。方法:首先进行模型构建与验证,包括划分模型房室,确定所需参数;拟合大鼠体质量生长函数方程;编写微分方程和软件程序;利用动物实验数据优化参数,进行参数灵敏度分析和模型验证。然后进行动物实验,21日龄雌性sd大鼠按体质量随机分成对照组和12.5、25.0、50.0mg/kg剂量组,一次性经口灌胃毒死蜱,在给药后1、3、6、12和24h收集大鼠血清和大脑皮质,并测定各个时间点的血清毒死蜱(cpf)和3,5,6-三氯-2-吡啶(tcp)浓度,血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(ache)活力。结果:实验数据显示血清cpf和tcp浓度随时间先上升后下降,在3h到达峰值,血清和皮质ache活力随时间先下降后上升,血清ache在6h达最低值,皮质ache在12h达最低值。模型曲线与实验结果的变化趋势一致,模型的拟合预测情况较好;外推时会出现高估或低估的情况。结论:本模型结构和参数设计合理,且具备一定的外推能力,适用于个体平均水平的预测,但模型仍需要进一步改进。
%K 毒死蜱
%K pbtk/td模型
%K 生长函数
%K 经口暴露
%K 年龄相关性
%U http://www.egh.net.cn/CN/abstract/abstract3534.shtml