%0 Journal Article
%T 晚期糖基化白蛋白通过上调核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3诱导巨噬细胞焦亡
%A 于飞
%A 姚树桐
%A 张昭强
%A 杨一帆
%A 王志超
%A 王晓旭
%A 田华
%A 闫京锐
%J 生理学报
%D 2019
%R 10.13294/j.aps.2019.0072
%X 本研究旨在探讨晚期糖基化白蛋白(advanced glycated albumin, AGE-alb)对巨噬细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)-caspase-1途径的影响，以阐明AGE-alb对巨噬细胞焦亡的影响及机制。体外培养RAW264.7巨噬细胞，分别给予AGE-alb (1、2、4和6 g/L)、对照白蛋白(C-alb，4 g/L)处理24 h或以NLRP3抑制剂MCC950 (1 μmol/L)预处理细胞，1 h后以AGE-alb (4 g/L)处理24 h。MTT法检测细胞活力，试剂盒测定caspase-1和培养基乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性以及白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)、IL-18浓度，TUNEL法和Hoechst 33342/PI双染法检测细胞死亡情况，Western blot分析NLRP3、procaspase-1和cleaved caspase-1表达变化。结果显示：AGE-alb显著诱导RAW264.7巨噬细胞损伤，表现为细胞活力降低，LDH漏出、TUNEL阳性和PI阳性细胞率显著增加，且呈浓度依赖性，并可促进IL-1β和IL-18分泌。AGE-alb显著上调NLRP3表达和caspase-1活性，尤其在4和6 g/L浓度时更为明显。然而，MCC950预处理可抑制AGE-alb所诱导的RAW264.7巨噬细胞活力降低、LDH漏出、TUNEL阳性和PI阳性细胞率增加以及IL-1β和IL-18分泌，并可抑制AGE-alb所致的caspase-1活化。以上结果表明，AGE-alb可诱导RAW264.7巨噬细胞焦亡，其机制至少部分是通过激活NLRP3-caspase-1信号途径实现的
%K 晚期糖基化白蛋白
%K 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
%K aspase-1
%K 巨噬细胞
%K 焦亡
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=8382