Overexpression of α-synuclein Gene Caused Dopaminergic Neuron Damage in Substantia Nigra of Rats
AAV介导的α-synuclein基因过表达致多巴胺能神经元损伤-一种制作轻度帕金森病大鼠模型的新方法

目的:研究过表达α-synuclein基因是否导致大鼠黑质纹状体选择性损伤,为帕金森病(parkinson's disease,PD)大鼠模型的制备提供一种新的方法.方法:用腺相关病毒(adeno-associatedvirus,AAV)做载体,将人野生型α突触核蛋白(α-synuclein,NACP)引入大鼠脑内,观察大鼠行为学的改变,通过免疫组织化学染色观察其对黑质多巴胺能神经元细胞的影响,高效液相色谱(HPLC)检测纹状体多巴胺(DA)的含量.结果:α-synuclein 基因过表达后大鼠出现自发性活动减少、爬行活动减慢、暂时性躯干震颤、竖毛等类似PD初期的症状和体征;大鼠脑黑质 TH 阳性神经元细胞随时间的延长出现数目减少,并且纹状体DA含量也出现减少,并且出现仅α-synuclein的积聚.结论:上述结果表明α-synuclein 基因的过表达引起黑质多巴胺能神经元细胞的死亡,对大鼠的运动行为有一定的影响,产生类似于 PD 早期的症状与体征,与化学毒素(如6-OHDA,MPTP)诱导的动物模型相比,此法制作的动物模型可模拟 PD 缓慢发展的进程,为研究PD的病程进展及发病机制提供一个理想的动物模型.