Associa o do alelo HLA-DRB1 com suscetibilidade a artrite reumatoide e gravidade da doen a na Síria HLA-DRB1 allele association with rheumatoid arthritis susceptibility and severity in Syria

INTRODU O: A artrite reumatoide (AR) é uma doen a cr nica multifatorial complexa. A importancia do sistema de antígenos leucocitários humanos (HLA) como fator significativo de risco genético para AR foi estudada no mundo. Embora amplamente distribuídos em diferentes áreas na Síria, faltam estudos sobre o papel dos HLA. OBJETIVO: O objetivo de nosso estudo foi determinar a associa o dos alelos HLA-DRB1 com a suscetibilidade a AR e sua gravidade na Síria. PACIENTES E MéTODOS: Foram genotipados 86 pacientes com AR e 200 controles normais, usando-se rea o em cadeia da polimerase com sequência de primer específico (PCR-SSP). Anticorpos anti-CCP foram determinados por ELISA. Fator reumatoide (FR), proteína C-reativa (PCR), velocidade de hemossedimenta o (VHS) e o índice de atividade da doen a (DAS-28) foram obtidos nos registros médicos e utilizados para avaliar a gravidade clínica dos pacientes. RESULTADOS: Os alelos HLA-DRB1 *01, *04 e *10 mostraram forte associa o com suscetibilidade à doen a (OR = 2,29, IC 95% = 1,11-4,75, P = 0,022; OR = 3,16, IC 95% = 2,08-4,8, P < 0,0001; e OR = 2,43, IC 95% = 1,07-5,51, P = 0,029, respectivamente), enquanto a frequência dos alelos HLA-DRB1 *11 e *13 foi significativamente mais baixa nos pacientes com AR do que nos controles (OR = 0,49, IC 95% = 0,3-0,8, P = 0,004; OR = 0,32, IC 95% = 0,15-0,69, P = 0,002, respectivamente). Os outros alelos HLA-DRB1 mostraram diferen a significativa. A frequência dos anticorpos anti-CCP foi maior em pacientes epítopo compartilhado (EC) positivos do que em pacientes EC-negativos (OR = 5,5, IC 95% = 2-15,1, P = 0,00054). O índice DAS-28 de pacientes com AR n o mostrou diferen a significativa entre os grupos EC-negativo e EC-positivo. CONCLUS O: Nossos resultados indicam que os alelos HLA-DRB1 *01, *04 e *10 est o relacionados com AR, enquanto os alelos HLA-DRB1 *11 e *13 protegem a popula o síria contra a AR. INTRODUCTION: Rheumatoid arthritis (RA) is a complex multifactorial chronic disease. The importance of human leukocyte antigen as a major genetic risk factor for RA was studied worldwide. Although it is widely distributed in different Syrian areas, studies of human leukocyte antigen (HLA) alleles' role are absent. OBJECTIVE: The aim of our study was to determine the association of HLA-DRB1 alleles with the susceptibility and severity of RA in Syria. PATIENTS AND METHODS: Eightysix RA patients and 200 healthy controls from Syria were genotyped using polymerase chain reaction with sequencespecific primer (PCR-SSP). Anti-CCP antibodies were measured by ELISA. Rheumatoid factor (RF