Regulacin de la mineralizacin sea por factores inorgnicos y peptdicos Regulation of Bone Mineralization by inorganic and peptide factors

La mineralizacin ortotpica comienza con la produccin de las vesculas de matriz, por brotacin polarizada de la superficie de condrocitos, osteoblastos y odontoblastos. Esta transcurre en dos etapas. La primera es la formacin de cristales de hidroxiapatita dentro de las vesculas de matriz, seguido por la propagacin de la hidroxiapatita a travs de la membrana de la vescula dentro de la matriz extracelular. En la regulacin de la mineralizacin ortotpica, aparte de las clulas tejido especficas, intervienen un gran nmero de enzimas, factores inorgnicos y peptdicos, que tienen complejas interacciones. Para que la mineralizacin normal contine se necesita un ajustado balance entre los niveles de fosfato inorgnico (Pi) y de pirofosfato inorgnico (PPi) extracelular. El PPi antagoniza la habilidad del Pi para cristalizar con el calcio y formar hidroxiapatita y por lo tanto suprime su propagacin. Se han identificado tres molculas reguladoras centrales de los niveles extracelulares de PPi: la fosfatasa alcalina tejido-no especfica (TNAP), que hidroliza el PPi, la nucletido pirofosfato fosfodiesterasa 1 (NPP1), que genera PPi de nuclesidos trifosfato y la protena transmembrana de mltiples-pasos ANK, que media la transferencia intracelular al extracelular de PPi. A su vez existen dos protenas SIBLING llamadas DMP1 y MEPE reguladoras de la mineralizacin. La expresin de DMP1 por el osteocito se induce en forma marcada en respuesta a la carga mecnica incrementando la mineralizacin sea. La protena MEPE contiene un motivo peptdico proteasa resistente llamado ASARM, que se cree es un candidato a ser un inhibidor de la mineralizacin (minhibina). La osteropontina es otro inhibidor de la mineralizacin en su forma fosforilada y su secrecin est marcadamente reducida en los ratones "knockout" para NPP1. Los datos actuales parecen sostener la hiptesis que estas molculas podran ser las transductoras del "strain" seo y participar en la regulacin de la mineralizacin del espacio osteoctico perilacunar. Orthotopic mineralization begins with the production of matrix vesicles that are produced by polarized budding of the surface of condrocytes, osteoblasts and odontoblasts. It occurs in two steps: The first one is the formation of hydroxiapatite crystals within the matrix vesicles, followed by the propagation of the hydroxiapatite crystals through the membrane vesicle into the extra cellular matrix. In the regulation of orthotopic mineralization, apart from tissue-specific cells, a great number of enzymes, inorganic and peptide factors participate, that have complex interactions among them.