Wirkungen von Estradiol, Tamoxifen und 2-Methoxyestradiol auf TNF-alpha-induzierte Ver nderungen von Markern für Tumorwachstum und Tumorinvasion von Brustkrebszellen

Fragestellung: Tumorassoziierte Makrophagen setzen eine Reihe von Botenstoffen frei, die zum Wachstum und zur Invasion von Tumoren beitragen k nnen, wie z. B. TNF-alpha. Dieses Chemokin induziert z. B. die Synthese von MCP-1, VEGF und MMPs, Stoffe, die die extrazellul re Matrix umbauen bzw. die Bildung von neuen Blutgef en unterstützen k nnen.br Methodik: Für die Zellkulturen wurde die MCF-7-Zell-Linie verwendet. Zun chst wurden Ver nderungen von TNF-alpha und Estradiol (E2) allein und in Kombination auf die Marker MCP-1, VEGF und MMP-9 untersucht. Anschlie end wurde die Wirkung von 4-Hydroxytamoxifen (4HT) und 2-Methoxyestradiol (ME) in den Konzentrationen 1 und 10 μM in Gegenwart von TNF allein und in Kombination mit Estradiol getestet. Die Marker wurden im Zellüberstand mittels ELISA gemessen. Ergebnisse: TNF bewirkte eine 3 4fache Erh hung von MCP-1 gegenüber dem Kontrollwert, MMP-9 und VEGF wurden um 30 bzw. 40 % erh ht. E2 allein hatte keinen Effekt auf MCP-1, reduzierte leicht die Synthese von MMP-9 und erh hte die Synthese von VEGF um 20 %. In Kombination mit TNF war durch E2 eine weitere Stimulierung von MCP-1 und VEGF zu verzeichnen, wohingegen die MMP-9-Synthese gegenüber dem Wert von TNF allein nicht ver ndert war. 4HT und ME beinflu ten die estradiolinduzierten Ver nderungen in unterschiedlicher Weise.br Schlu folgerung: Unsere Untersuchungen zeigen, da Estradiol im Vergleich zu bestimmten Chemokinen wie TNF-alpha nur eine marginale Wirkung auf Tumorwachstum und Tumorinvasion ausübt. Dies weist darauf hin, da ein unter Estrogentherapie in einigen epidemiologischen Studien beobachtetes erh htes Brustkrebsrisiko weniger auf die Estrogene zurückzuführen sein k nnte, als vielmehr auf die Pr senz von tumorassoziierten Makrophagen und deren F higkeit, bestimmte Chemokine zu synthetisieren.