mTOR/Akt/FoxO3信号通路在人参皂苷Rg1抗PC-12细胞OGD损伤的作用

目的:研究人参皂苷Rg1对PC-12细胞缺氧缺糖(oxygen-glucosedeprivation,OGD)损伤的保护作用,并初步探讨与mTOR/Akt调控FoxO3核浆穿梭相关的可能的分子机制。方法:建立OGD损伤PC-12细胞模型,MTT法检测OGD对PC-12细胞存活率。人参皂苷Rg110,20,40μmol·L-1预处理PC-12细胞24h,加OGD损伤,MTT检测细胞存活率,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。Westernblot法检测mTOR,p-Aktser473,p-Aktthr308,Akt,p-FoxO3,细胞核、细胞质FoxO3和总FoxO3蛋白表达。结果:OGD作用4~24h显著抑制PC-12细胞增殖,呈时间依赖性。Rg1(20,40μmol·L-1)预处理24h可显著增加细胞存活率,减少LDH释放,增加SOD活力和降低MDA含量。Rg1可抑制由OGD引起的mTOR,p-Aktser473表达降低。OGD6h可减少FoxO3磷酸化,并促进细胞质FoxO3进入细胞核;预处理Rg1增加FoxO3磷酸化,促进FoxO3进入细胞质。提示Rg1可经由调控mTOR/Akt/FoxO3信号通路抑制PC-12细胞损伤。结论:人参皂苷Rg1可抑制OGD引起PC-12细胞损伤,作用机制可能与激活mTOR/Akt信号通路调控FoxO3核质穿梭密切相关。