促红细胞生成素(EPO)对叶酸在Caco-2细胞中跨膜转运的影响

目的采用人结肠腺癌细胞系(humancolonadenocarcinomacellline)Caco-2单细胞层模型观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对叶酸跨膜转运的影响。方法采用Caco-2单层细胞模型,观察不同剂量EPO(0.3、1、3U/mL)处理对叶酸在摄取与外排双向转运方面的影响。通过realtime-PCR与Westernblot观察EPO处理对质子偶联的叶酸转运体(protoncoupledfolatetransporter,PCFT)、还原叶酸载体(reducedfolatecarrier,RFC)以及多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associatedprotein2,MRP2)表达的影响。结果EPO在剂量0.3~3U/mL范围内可剂量依赖地增加叶酸在摄取方向的转运,增幅分别为31.6%、61.5%和120.5%。高剂量EPO(3U/mL)对叶酸在外排方向的转运也具有促进作用,增幅为56.9%,而中低剂量EPO(1、0.3U/mL)对叶酸外排无明显作用。叶酸转运体PCFT、RFC及MRP2均受EPO影响而表达上调,并呈剂量依赖和时间依赖关系。结论EPO可上调叶酸的摄取并呈剂量依赖关系,高剂量EPO对叶酸的摄取与外排具有双向促进作用。