2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐的急性毒性和致突变作用研究

？目的:研究2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-phpb)的急性毒性及致突变性。方法:急性毒性试验采用bliss法,昆明小鼠分为5组,每组10只,雌雄各半,分别按256.0、286.3、320.0、357.8、400.0、447.2mg/kg静脉注射dl-phpb,观察注射后至给药后14d动物的毒性反应性质及程度,计算半数致死剂量(ld50)及95%可信限;ames试验采用平板掺入预培养法,选用鼠伤寒沙门氏菌株ta97、ta98、ta100和ta102,每皿0.5～5000.0μg浓度范围内,检测加和不加s9条件下对ames菌的致突变性;微核试验采用雄性昆明小鼠,分为3组,每组6只,分别按23.3、70、210mg/kg单次静脉注射dl-phpb,注射后24h计数骨髓嗜多染红细胞微核率(mnpces);体外染色体畸变试验在加和不加s9条件下,检测11.0~88.0μg/mldl-phpb对chl细胞染色体畸变率的影响。结果:小鼠静脉注射dl-phpb后,各剂量动物出现一过性呼吸急促、自发活动减少、俯卧少动等症状,随剂量增加至≥320.0mg/kg时,部分动物出现濒死症状,并在给药后2~30min内死亡,死亡率随剂量的增加而增加,256.0~447.2mg/kg6个剂量组死亡率依次为0、0、10%、30%、70%、100%。未死亡动物在给药30min后逐渐恢复正常。14d观察期期间动物未见其他异常。其ld50为373.3mg/kg,95%可信限为355.6～392.0mg/kg;ames试验结果显示,在每皿0.5～5000.0μg浓度范围内未引起4种测试菌株回复突变数增加;微核试验结果显示,dl-phpb在23.3~210.0mg/kg范围内,各组动物mnpces均低于4‰;chl细胞体外染色体畸变试验中,dl-phpb在11.0～88.0μg/ml浓度范围内致chl细胞染色体畸变率<5%。结论:在本实验条件下,小鼠静脉注射dl-phpb的ld50为373.3mg/kg,致突变性3项试验均为阴性结果。