大鼠一次性经皮染毒毒死蜱的毒代动力学和毒效应学研究

？目的:研究大鼠一次性经皮染毒毒死蜱(cpf)的毒代动力学和毒效应学特征。方法:成年雌性sd大鼠按体质量随机分成3个剂量组(69.75、139.5、279mg/kg)和1个对照组(0mg/kg),皮下注射染毒,各组在给药后3、6、12、24、48、72h共6个时间点收集大鼠血液和大脑皮质样本,在0～24、0～48和0～72h连续收集尿液样本。测定指标包括血清cpf浓度,血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(tcp)浓度以及血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(ache)活性。结果:经皮染毒cpf剂量越大,大鼠血清cpf和tcp浓度越高,尿tcp排出量越大,血和皮质ache活性抑制越大;血清cpf浓度在6h达峰值,血清tcp浓度在12～24h达峰值,血ache活性在24h最低,大脑皮质ache活性在24～48h最低。各剂量组血清cpf的半衰期为29～48h,0～72h曲线下面积(auc)为31～110h·μmol/l;血清tcp的半衰期为28～54h,0～72hauc值为897～3450h·μmol/l。血ache活性和大脑皮质ache活性呈正相关(p<0.01),且血中的抑制率大于大脑皮质(p<0.01)。用doseresp函数拟合血清cpf和ache活性,呈现出剂量反应关系。结论:cpf外暴露剂量与大鼠体内cpf、tcp和ache活性相关,内暴露水平和血ache活性存在剂量效应关系;尿tcp排出量可作为机体暴露水平的生物标志;血ache活性是大脑皮质ache活性的有效生物标志。