E47蛋白在KRas~(G12V)介导肿瘤细胞迁移中的作用 The role of E47 in KRas~(G12V)-induced cell migration

目的探讨E47蛋白在KRas~(G12V)介导肿瘤细胞迁移中的作用。方法在人非小细胞肺癌H1299细胞中,利用慢病毒感染技术过表达Vector、E47、KRas~(G12V)以及过表达KRas~(G12V)并且同时敲低E47的四株稳定细胞系;然后收集细胞,通过Western blot检测E47和Ras等相关蛋白的表达,同时利用Transwell小室的方法检测细胞的迁移能力。结果原癌基因Ras的热点突变KRas~(G12V)能够显著上调E47蛋白的表达且不调控其m RNA水平,同时上调Twist1蛋白的表达,并且细胞的迁移能力明显增强。但在表达KRas~(G12V)基础上敲低E47蛋白后,细胞的迁移能力明显减弱,说明E47蛋白在原癌基因Ras的热点突变KRas~(G12V)介导的肿瘤细胞的迁移过程中起着关键作用。结论探讨了Ras信号通路促进肿瘤细胞迁移的一种新机制,为治疗KRas~(G12V)介导的非小细胞肺癌提供了新的药物靶点