ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数保留心力衰竭中的作用
Role of ACE2-Ang (1-7)-Mas receptor axis in heart failure with preserved ejection fraction with hypertension

目的：探讨高血压射血分数保留心力衰竭(以下简称心衰)中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme，ACE)2、血管紧张素(1-7)[angiotensin (1-7)，Ang (1-7)]的变化及ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴在高血压射血分数 保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)中的作用。方法：1)入选原发性高血压患者70例，心脏彩 超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)≥50%，根据HFpEF的诊断标准将高血压患者分为单纯高 血压(hypertension，HBP)组和高血压HFpEF组；同时入选35例健康体检者作为正常对照组(Control)。采用酶联免疫吸 附测定法(enzyme linked immunosorbent assays，ELISA)检测各组血浆中ACE2，Ang (1-7)，血管紧张素II(angiotensin II， Ang II)及脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平。2)选取雄性SD大鼠24只，随机选取8只作为假手术组(Sham)， 16只SD大鼠行腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction，AAC)建立HFpEF模型组，后将HFpEF模型组SD大鼠随机 分为两组(n=8)：一组于腹腔内注射Ang (1-7)0.5 mg/(kg.mg)作为Ang (1-7)干预组；另一组于腹腔内注射等剂量生理盐 水(AAC组)。干预6周后处死所有大鼠，对心脏标本行苏木精-伊红(hematoxylineosin，HE)染色，采用Western印迹法测 定心肌组织中ACE，ACE2及Mas受体蛋白表达水平。结果：HBP组及高血压HFpEF组的BNP和Ang II均较Control组明 显增高(P<0.01)；HBP组的ACE2，Ang (1-7)与Control组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而高血压HFpEF组ACE2和 Ang (1-7)较HBP组及Control组均明显升高(P<0.01)。HE染色结果显示AAC组的心肌细胞较Sham组明显肥大，而 Ang (1-7)干预组的心肌细胞肥大程度较AAC组减轻，AAC组的ACE2，ACE及Mas受体蛋白表达水平较Sham组均明 显升高(P<0.05)，Ang (1-7)干预组ACE2和Mas受体表达水平较AAC组明显升高(P<0.05)，而ACE表达水平未受影响 (P>0.05)。结论：ACE2和Ang (1-7)参与高血压HFpEF的发生发展过程，对高血压HFpEF的心衰和心肌重构的严重程度 有重要预测价值；ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴可能在抑制高血压HFpEF心肌重构中起保护作用