罗格列酮对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用
Protective effects of rosiglitazone on hepatic ischemia reperfusion injury in rats

目的：探讨罗格列酮(rosiglitazone，RGZ)对肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI)的 保护作用及其相关机制。方法：用无创血管夹夹闭左、中叶肝蒂构建70%HIRI大鼠模型。30只Sprague-Dawley大鼠 随机均分为假手术组、HIRI组和RGZ组，每组10只。再灌注2 h后，检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase， ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)表达水平，以及肝丙二醛 (malondialdehyde，MDA)的含量和过氧化氢酶(content and catalase，CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase， GPx)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性；HE染色检测肝病理形态；Western印迹检测肝过氧化物 酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ，PPAR-γ)、磷酸化修饰的PPAR-γ(p-PPAR-γ)、核因 子相关因子2(nuclear factor related factor 2，Nrf-2)、抗氧化反应元件(antioxidant response element，ARE)、血红素氧化酶 1(heme oxygenase 1，HO-1)、还原型辅酶/醌氧化还原酶-1(quinone oxidoreductase-1，NQO-1)表达量。结果：与HIRI组 相比，RGZ组ALT，AST，LDH 和MDA表达水平均明显降低(均P<0.05)，而p-PPAR-γ，Nrf-2，ARE，HO-1和NQO-1表 达水平，以及CAT，GPX和SOD活性均明显增高(均P<0.05)，此外，肝组织肿胀和坏死以及病理损伤均明显减轻(均 P<0.05)，而PPAR-γ表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论：PPAR-γ激动剂RGZ能减轻肝HIRI，其作用途径可能与 激活Nrf2/ARE信号途径而增强机体抗氧化能力有关