基于Nrf2/HO-1及NF-κB途径探讨积雪草酸对急性心肌梗死大鼠的影响及其作用机制

目的 研究积雪草酸对急性心肌梗死大鼠的影响及作用机制。方法 取健康SD大鼠,使用左冠状动脉前降支结扎的方法制备急性心肌梗死模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、积雪草酸低、中、高剂量组,每组10只,假手术组只穿线不结扎,积雪草酸低、中、高剂量组分别给予25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg积雪草酸工作液灌胃,假手术组和模型组给予等量的生理盐水,每日一次,连续给药28天。记录手术前、手术后即刻、给药1、3、7、10、14、21及28天各组大鼠心电图ST段变化,采用TUNEL检测心肌细胞凋亡,HE染色观察大鼠心肌组织病理形态变化,采用ELISA检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量；低温取心室组织,采用荧光定量聚合酶链反应检测大鼠心肌组织Nrf2/HO-1和NF-κB mRNA的表达,采用Western blot检测大鼠心肌组织Nrf2/HO-1和NF-κB蛋白的表达。结果 造模后急性心肌梗死大鼠心电图ST段明显抬高,给予积雪草酸治疗后心肌梗死大鼠心电图ST段呈现不同程度的下降趋势(P＜0.05或P<0.01)；HE染色结果显示,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,且有大量炎性细胞浸润,细胞核溶解、消失,甚至坏死；积雪草酸各剂量组大鼠心肌细胞紊乱程度减轻,细胞核溶解现象改善,炎性细胞浸润减少；与假手术组相比,模型组心肌凋亡细胞显著增加(P＜0.05),大鼠血清LDH、CK-MB、MDA含量均显著升高(P＜0.01),血清SOD水平显著下降(P＜0.01),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.01),NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.01)；与模型组相比,积雪草酸各剂量组心肌凋亡细胞显著减少(P＜0.05),大鼠血清LDH、CK-MB、MDA含量均显著降低(P＜0.01),血清SOD水平显著升高(P＜0.01),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.05),NF-κB mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05)。结论 积雪草酸能够改善急性心肌梗死大鼠的心肌损伤,其可能是通过调节Nrf2/HO-1及NF-κB途径信号通路来实现的