猕猴前列腺增生动物模型的建立

利用猕猴（Macaca mulatta）建立前列腺增生动物模型，并探讨丙酸睾酮（TP）诱导猕猴前列腺增生模型的最佳剂量及给药时间。雄性猕猴12只，随机分为3个剂量的实验组和对照组共4组，每组3只。去势8周后，皮下注射给药。实验组按低、中、高剂量分别给予丙酸睾酮（TP）0.8、2.5、7.5 mg/(kg?d)，对照组给予等体积溶剂，连续8周。B型超声探测去势前、去势后8周及TP干预4周、8周时猕猴前列腺体积，并采集分离各个实验阶段的血清备用。给药8周后处死动物，取前列腺，称量湿重，测量体积，计算前列腺重量指数及体积指数，H.E染色切片观察前列腺增生情况，并进一步测量腺腔面积及腺上皮细胞高度。同时，采用ELISA方法测定血清及前列腺组织中二氢睾酮（DHT）水平。B型超声结果显示，去势8周时，各组猕猴前列腺体积均明显小于去势前（P < 0.05）。TP干预4周及8周时，各剂量组猕猴前列腺体积均显著大于对照组（P < 0.05），且在干预4周TP中剂量组达到最佳效果（P < 0.01）。而TP干预4周与8周相比，各组间并显著性差异（P > 0.05）。解剖结果显示，各实验组猕猴前列腺湿重、体积及脏器指数均明显大于对照组（P < 0.05），且在中剂量组达到最大值。而显微图像分析结果显示，实验组猕猴前列腺上皮细胞增生，与对照组比较，各剂量组猕猴前列腺腺腔面积明显增加（P < 0.01），腺上皮细胞高度明显增高（P < 0.01）。二氢睾酮（DHT）水平检测结果显示，与对照组相比，药物干预后各实验组猕猴血清中DHT含量明显增高（P < 0.01），且在中剂量组达到最大值。TP干预4周与8周相比，各组间并显著性差异（P > 0.05）。同时，各实验组前列腺组织中DHT含量相较于对照组也明显增高，但剂量-效应关系不显著，中剂量组优于高、低剂量组。TP药物干预去势猕猴可成功建立猕猴前列腺增生模型，初步判定较为适宜的造模条件为丙酸睾酮给药剂量2.5 mg/(kg?d)，给药时间4周