益气养阴方通过激活ERK/Nrf2/HO-1通路减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤

摘要 目的：探究益气养阴方对糖尿病（DM）大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的作用及可能的机制。方法：将健康雄性SD大鼠随机分为：正常（control）组，DM假手术（DM-S组）组，DM+MIRI组，益气养阴方低、中和高剂量组（灌胃7.5、15和30 g/kg益气养阴方水煎液），Nrf2激活剂（bardoxolone methyl）组（每天灌胃大鼠30 mg/kg bardoxolone methyl，灌胃量1 mL/kg）。每组均15只大鼠，连续给药7 d。末次给药结束后采集尾静脉血，对大鼠血糖血脂水平进行检测；ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和IL-10的水平；血液采集后，采用超声检测大鼠心脏功能的变化；心功能检测后，处死大鼠获取心脏组织，采用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色评估心肌梗死体积变化；苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理形态学变化；TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况；Western blot检测心肌组织磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶1（HO-1）的蛋白水平；氮蓝四唑显色法检测心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活力，硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（MDA）水平，铁离子还原法检测活性氧簇（ROS）的水平。结果：与control组相比，DM-S组和DM+MIRI组的空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平显著升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低（P<0.05）；与DM-S组和DM+MIRI组相比，益气养阴方各组与bardoxolone methyl组的FBG、TC和TG水平显著降低，HDL-C水平显著升高（P<0.05）。与control组和DM-S组相比，DM+MIRI组的心率（HR）和左心室舒张末压（LVEDP）升高，平均动脉压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）和左室射血分数（LVEF）降低，血清cTnI、TNF-α、IL-1β和IL-10水平升高，心肌梗死体积百分比升高，大鼠心肌细胞破碎、坏死数量增多，心肌细胞凋亡率升高，p-ERK1/2、Nrf2和HO-1蛋白水平均降低，MDA和ROS水平均升高，SOD活力降低（P<0.05）。与DM+MIRI组相比，益气养阴方各组与bardoxolone methyl组的HR和LVEDP降低，MAP、LVSP和LVEF升高，血清cTnI、TNF-α、IL-1β和IL-10水平降低，心肌梗死体积百分比降低，大鼠心肌细胞破碎、坏死减少，心肌细胞凋亡率降低，p-ERK1/2、Nrf2和HO-1的蛋白水平均升高，MDA和ROS水平降低，SOD活力升高（P<0.05）。结论：益气养阴方可保护DM+MIRI大鼠的心肌组织，减轻组织氧化应激水平，其效应可能是通过激活ERK/Nrf2/HO-1通路实现的。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 柴松波 司富春 王振涛 张淑娟 刘舜禹 服务 作者相关文章