法舒地尔调控巨噬细胞极化改善糖尿病小鼠心肌纤维化

摘要 目的：探讨盐酸法舒地尔（HF）对糖尿病（D）小鼠心肌纤维化及巨噬细胞极化的影响。方法：将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组（NS组）、正常+法舒地尔组（N+HF组）、糖尿病组（D+NS组）、低剂量法舒地尔组（D+LHF组）、中剂量法舒地尔组（D+MHF组）及高剂量法舒地尔组（D+HHF组）。采用链脲佐菌素（STZ）连续腹腔注射建立1型糖尿病小鼠模型。干预8周后处死小鼠，观察法舒地尔对小鼠体重及血糖的影响；HE及Masson染色观察心脏组织形态改变，测量心肌胶原容积分数（collagen volume fraction，CVF）；免疫组化观察心脏组织中巨噬细胞极化及白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IL-10的蛋白水平；Western blot测定心脏组织中p-MYPT1 Thr853、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶1（Arg-1）的蛋白水平。结果：与NS组相比，D+NS组小鼠成模后体重下降，血糖升高（P<0.05）；与D+NS组相比，各治疗组血糖和体重差异无统计学显著性。与NS组相比，D+NS组CVF增大，M1型巨噬细胞数量增加，M2型巨噬细胞数量减少，IL-6、TNF-α、p-MYPT1 Thr853和iNOS的蛋白水平升高，IL-10和Arg-1的蛋白水平降低（P<0.05）；与D+NS组相比，各治疗组CVF下降，M1型巨噬细胞数量减少，M2型巨噬细胞数量增加，IL-6和TNF-α的蛋白水平降低，IL-10的蛋白水平升高；与D+NS组相比，D+MHF和D+HHF组的p-MYPT1 Thr853和iNOS的蛋白水平下降，Arg-1的蛋白水平升高（P<0.05）。与NS组相比，N+HF组各检测指标差异无统计学显著性。结论：法舒地尔能改善糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化，其可能的机制与诱导M2型巨噬细胞极化，减少M1型巨噬细胞极化和炎症反应有关。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 谢发江 蒋松辰 高尚远 李燕 冉茂霞 李家富 冯健 服务 作者相关文章