雷米普利对自发性高血压大鼠脑动脉缝隙连接蛋白43表达的影响

本文旨在探讨血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利(Ramipril)是否通过调节脑动脉血管细胞缝隙连接蛋白43 (connexin 43, Cx43)的表达发挥其降压及保护脑动脉的作用。Wistar-Kyoto (WKY)和自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)随机分为4组：WKY组、WKY + Ramipril组、SHR组、SHR + Ramipril组(n = 8)。运用无创尾动脉测压仪测量收缩压；采用苏木素-伊红染色观察脑动脉病理学改变；应用压力肌动图技术检测各组脑动脉血管收缩率；应用免疫荧光和免疫组织化学技术分析脑动脉上Cx43的分布及表达；采用real-time PCR和Western blot技术分别检测脑动脉上Cx43 mRNA及蛋白表达。结果显示：(1) SHR组收缩压显著高于WKY组(P < 0.01, n = 8)；SHR + Ramipril组收缩压明显低于SHR组(P < 0.01, n = 8)。(2) 相比于WKY组，SHR组脑动脉管壁增厚明显(P < 0.01, n = 8)，而SHR + Ramipril组相比于SHR组，动脉管壁厚度明显减少。(3) SHR组脑动脉收缩率高于WKY组(P < 0.05, n = 8)；SHR + Ramipril组脑动脉收缩率低于SHR组(P < 0.05, n = 8)。应用2-APB (Cx43非特异性阻断剂)或Gap26 (Cx43特异性阻断剂)预孵育后，SHR + Ramipril组动脉收缩率显著下降(P < 0.05, n = 8)；给予Cx43非特异性激动剂AAP10预孵育后，SHR + Ramipril组动脉收缩率显著升高 (P < 0.05, n = 8)。(4) SHR组脑动脉上Cx43 mRNA及蛋白表达水平高于WKY组(P < 0.05, n = 8)；SHR + Ramipril组脑动脉上Cx43 mRNA及蛋白表达水平明显低于SHR组(P < 0.05, n = 8)。以上结果提示，雷米普利能够下调SHR脑动脉血管细胞间Cx43 mRNA和蛋白的表达，降低血压，改善高血压诱发的脑动脉重塑以及血管功能障碍