胰高血糖素样肽-1受体激动剂抑制大鼠进食效应的比较研究

胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)在小肠细胞和脑干神经元中都有表达，起着抑制进食的作用。然而，目前对生理状态下影响进食的GLP-1的来源或是GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists, GLP-1RA)的相关作用机制尚不明确。本研究选择即刻早期基因产物c-Fos作为特异抗原进行免疫组化染色以显示被GLP-1RA激活的中枢神经系统特定区域。将30只正常SD大鼠随机分为3组，分别一次性腹腔注射利拉鲁肽(200 μg/kg)、艾塞那肽(10 μg/kg)和生理盐水，检测给药后早期大鼠的摄食总量和血糖。结果显示，急性腹腔注射药理浓度的GLP-1RA能显著地影响摄食。然而，血糖的比较研究显示，在正常大鼠，GLP-1RA抑制进食的作用可能与血糖的变化相分离。与对照组相比，GLP-1RA组c-Fos表达主要在与摄食相关的核团中显著升高，并且在脊髓中发现了c-Fos的表达。以上结果果提示，急性注射药理浓度的GLP-1可以通过循环和迷走神经的途径影响中枢神经系统，尤其是作用于弓状核(arcuate nucleus, ARC)和孤束核(nucleus of solitary tract, NTS)，GLP-1能同时调节自主神经的活动。