血管紧张素II对血管平滑肌细胞中大电导钙激活钾通道的多重调节作用

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是影响血管平滑肌细胞张力的重要因素。RAS主要活性物质血管紧张素II (angiotensin II, Ang II)可通过激活血管紧张素II-1型受体(angiotensin II type 1 receptor, AT1R)升高胞内Ca2+浓度，收缩平滑肌细胞。大电导钙激活钾(large-conductance Ca2+- and voltage-activated potassium, BK)通道是血管平滑肌细胞中分布最广、表达最多的钾离子通道，在维持细胞膜电位和胞内钾钙平衡中发挥重要作用。血管平滑肌细胞上的BK通道主要包含α与β1两种亚基。其中功能亚基BKα上分布有膜电位及Ca2+感受器。因此当膜电位或细胞内Ca2+浓度升高时会反馈性引起BK通道开放。然而，越来越多的研究显示，尽管Ang II可升高胞内Ca2+浓度，但却通过激活PKC通路、促进AT1R与BKα通道形成的异源二聚体内吞、加快α与β1亚基解离等途径抑制BK通道的表达和功能。在一些情况下，Ang II对BK通道也可表现出激活作用，但机制尚不完全明确。该综述总结了Ang II对BK通道抑制或激活两方面效应的可能原因，为改善细胞内离子失衡提供理论依据。