冷冻干燥法制备甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体及其大鼠药动学评价

目的 用冷冻干燥技术制备甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体，以提高其生物利用度。方法 以PVPS630和soluplus?为载体，采用冷冻干燥法制备甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体，通过SEM、DSC、XRPD等手段对固体分散体进行表征，通过表观溶解度、溶出度和大鼠体内药动学测定，评价固体分散体的增溶效果和生物利用度的改善情况。结果 在相同药载比的条件下，PVPS630组的溶出度和表观溶解度均优于soluplus?组。DSC、XRPD、SEM等表征结果显示，PVPS630为载体的固体分散体中，原料均以非晶态存在，而以soluplus?为载体时，只有药载比为1：3条件下，原料才呈现非晶态特征。大鼠药动学测定结果表明，固体分散体（甲苯磺酸拉帕替尼-PVPS630为1：3）较上市药品AUC提高23.64%。结论 载体PVPS630与甲苯磺酸拉帕替尼的相容性更理想；固体分散技术有助于本品提高生物利用度