华蟾素对肺癌大鼠PI3K/AKT信号通路的抑制作用

目的 探讨华蟾素对肺癌模型大鼠肿瘤标志物、免疫功能及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。方法 将80只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、华蟾素组和环磷酰胺组，每组20只，采用气管内灌注致癌碘油液建立肺癌大鼠模型。分别于第4，8周比较组织病理形态、血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原-125（CA125）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+细胞及NKT细胞含量，AKT-1、Cyclin D1、NF-κB mRNA表达，PI3K、p-AKT蛋白表达。结果 华蟾素组大鼠体质量先减少，3周后逐渐增加，环磷酰胺组大鼠的体质量先减少，4周后有所增加。与模型组比较，华蟾素组和环磷酰胺组的肿瘤体积、质量显著降低，抑瘤率显著增加（P<0.05）；肺组织肿胀不明显，肺泡囊及上皮细胞结构基本清晰；华蟾素组和环磷酰胺组血清CEA、CA125、NSE水平显著降低，AKT-1、Cyclin D1和NF-κB mRNA表达显著降低，PI3K、p-AKT蛋白表达显著降低；华蟾素组CD3+和CD4+细胞含量显著升高，CD8+和NKT细胞含量显著降低，且第8周与第4周相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 华蟾素可增加肺癌模型大鼠体质量，降低肿瘤体积和质量，增加抑瘤率，改善肿瘤标志物和免疫功能，其机制可能与降低AKT-1、Cyclin D1、NF-κB mRNA水平和PI3K、p-AKT蛋白表达有关