人参皂苷Rg1对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及FZD1、PIWIL1、FOXM1表达的影响

目的 探讨人参皂苷Rg1(GsRg1)对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能的改善作用,并探讨其作用机制。方法 缺血再灌注损伤Wistar大鼠随机分为假手术组、模型对照组、依达拉奉组(3.2 mg/kg)、GsRg1低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组6组。给药后1 d、7 d和14 d采用改良m-NSS法进行神经功能缺损评分,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积；采用原位TUNEL方法检测脑组织神经细胞凋亡；采用免疫组化法检测NF-κB、GAFP蛋白水平；采用RT-PCR法、Western Blot法分别检测FZD1、PIWIL1、FOXM1 mRNA和蛋白表达水平。结果 与模型对照组比较,GsRg1低剂量组大鼠神经缺损评分明显降低(P<0.05),GsRg1中、高剂量组大鼠神经缺损评分明显降低(P<0.01)；GsRg1低、中、高剂量组神经凋亡细胞明显减少(P<0.01),脑梗死体积显著缩小(P<0.01),大鼠脑组织NF-κB、GAFP表达显著降低(P<0.01),FZD1、FOXM1 mRNA及蛋白表达水平显著增加(P<0.01),PIWIL1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),且呈现一定的剂量依赖性。结论 GsRg1能够显著改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能,其可能是通过调控FZD1、PIWIL1、FOXM1相关基因及蛋白的表达实现的。