5-氨基酮戊酸介导的声动力疗法快速抑制动脉粥样硬化斑块进展

目的 研究5-氨基酮戊酸(ALA)介导的声动力疗法(SDT)对动脉粥样硬化斑块的影响。方法 球囊损伤加高脂喂养建立兔股动脉粥样硬化斑块模型,荧光显微镜及荧光光谱仪检测静脉注射ALA后0、1、2、3、4、5及6 h(n=3),其代谢产物原卟啉Ⅸ(PpⅨ)在斑块中的代谢与分布。动物随机分为对照组及SDT组。SDT治疗后6、12、24及72 h(n=7),TUNEL及免疫组织化学方法检测斑块中细胞凋亡及巨噬细胞含量；治疗后1周,行高频超声、病理及免疫组织化学检测。结果 ALA注射后2 h,PpⅨ在斑块中含量达到高峰并主要分布在巨噬细胞表达阳性区域。与对照组相比,SDT治疗后6、12、24及72 h斑块中细胞凋亡分别增加3.1、3.8、7.5及4.0倍,SDT治疗后24及72 h斑块中巨噬细胞含量减少45%及67%；与治疗前相比,SDT治疗后1周,股动脉直径狭窄率减少14%。与对照组相比,SDT组斑块面积减小38%,管腔面积增加86%,斑块中脂质、巨噬细胞、增殖期细胞、白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量分别减少64%、71%、76%、62%及60%,胶原含量增加117%,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 ALA-PpⅨ主要分布在动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞中；SDT诱导斑块内细胞凋亡,改变斑块内成分促进斑块稳定并减小斑块大小。SDT是一种潜在的无创治疗动脉粥样硬化斑块的方法。