miR-15a在多发性骨髓瘤患者外泌体中的表达及外泌体对肿瘤生长的影响

摘 要：［目的］ 探讨miR-15a在多发性骨髓瘤（MM）患者外泌体中的表达及外泌体对肿瘤发生发展的意义。［方法］ 选择在我院治疗的MM患者71例及健康志愿者20例，分析miR-15a在血浆外泌体中的表达水平；并以人源MM细胞株MM.1R细胞为实验模型，采用增殖实验观察外泌体对肿瘤细胞增殖的影响，采用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡，采用Western blot检测凋亡通路相关蛋白的表达。［结果］与健康志愿者相比，MM患者的血浆miR-15a水平显著降低(4.45±0.20 vs 12.86±0.63，P<0.001)，且与患者临床分期有关（P=0.023）。当使用MM患者来源的外泌体处理MM.1R细胞后，实验组细胞增殖率较对照组提高，在12h、24h、48h时分别提高了14.1%、34.0%、52.7%(P<0.01)；而健康志愿者来源的外泌体则使细胞增殖率降低，在12h、24h、48h时分别降低了12.4%、20.8%、27.5% (P<0.01)。流式细胞术结果显示，MM患者来源外泌体抑制了肿瘤细胞凋亡，24h凋亡率减少了3.3% (P=0.005)；而健康志愿者来源外泌体促进了肿瘤细胞凋亡，24h凋亡率增加了7.8% (P<0.001)。Western blot检测发现MM组的Bcl-2表达增加，Bax和caspase-3表达下降，与健康志愿者来源的外泌体作用相反。［结论］促凋亡因子miR-15a在MM患者外泌体中的表达水平低于健康人群，且MM患者来源的外泌体具有促进肿瘤发展的作用