乙肝病毒X蛋白结合蛋白通过下调PEPCK的表达抑制肝脏糖异生

乙肝病毒X蛋白结合蛋白（Hepatitis B X-interacting protein, HBXIP）可以调节乳腺癌中糖代谢重编程。为了研究HBXIP在生理条件下对糖代谢的调节作用及机制，本研究利用Cre/loxP重组酶系统成功构建了肝脏组织中HBXIP特异敲除小鼠。与正常组小鼠相比，肝脏HBXIP敲除小鼠表现基础糖代谢功能异常，当小鼠接受刺激后，如葡萄糖，丙酮酸，相对于对照小鼠，肝脏HBXIP敲除小鼠对糖异生和胰岛素耐受性减弱。RT-PCR、western blot 实验和免疫组化实验结果表明，HBXIP敲除小鼠肝脏组织中糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(Phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK)表达显著增加。QRT-PCR 分析30例临床肝组织中HBXIPmRNA和PEPCKmRNA表达水平发现，HBXIP与PEPCK表达水平呈负相关。荧光素酶报告基因实验和ChIP实验结果表明HBXIP可以在基因转录水平调节PEPCK表达。以上结果表明，HBXIP通过调节糖异生关键酶PEPCK的表达参与调控小鼠肝脏糖异生