组蛋白去乙酰化酶3通过抑制AICD维持T细胞自稳

为探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在T细胞自稳中的作用，采用LoxP-cd4cre酶系统在胸腺CD4+CD8+双阳性T细胞(DP)中敲除hdac3基因．hdac3基因敲除小鼠不影响T细胞在胸腺中的发育，但导致外周T细胞显著降低，而且，hdac3基因敲除的外周T细胞主要以活化/效应/记忆表型为主．机制分析表明，hdac3基因敲除的外周T细胞凋亡增加并伴随细胞增殖加速，同时，Fas 和Fas配体阳性细胞比率以及Fas配体的表达显著增加．体外TCR活化不影响正常外周T细胞的凋亡，但导致hdac3基因敲除的外周T细胞凋亡显著增加．实验结果表明，HDAC3通过抑制活化诱导的细胞凋亡维持外周T细胞自稳