Synthesis of triazol derivatives of lupeol with potential antimalarial activity Síntese de derivados triazólicos com potencial atividade antimalárica a partir do lupeol

The goal of this project is synthesize and characterization of derivatives of lupeol and evaluated antimalarial activity. Historically, plants are important source of antimalarial medicines, highlighting quinine (1) (Figure 1), an important alkaloid from the Cinchona calisaya bark. This compound was an important model for cloroquine synthesis, a drug that was widely used in malaria treatment. In addition, one of the principal medicines used today is artemisinine, isolated from the Chinese plant Artemisia annua L (2) (Figure 1), and their semi synthetic derivatives (artesunate, artemeter, arteter). However, the malaria parasite has already shown resistance to most of these current drugs and the search for new candidates is essential. Lupeol (3) (Figura 1) is a compound that occurs in many plant species and discloses antimalarial, antiinflamatoryl and antitumoral activities. Considering its potential as a lead antimalarial molecule, we focused our work in the synthesis of new lupeol derivatives with increased antimalarial activity(scheme 1). Relata-se nesse trabalho a síntese e caracteriza o de derivados do luepol para avalia o da atividade antimalárica. Historicamente, as plantas s o uma importante fonte de fármacos antimaláricos destacando-se a quinina (1) (Figura 1), um alcalóide extraído da casca da Cinchona calisaya, que serviu de modelo para síntese da cloroquina, um dos fármacos que foi mais amplamente empregado no tratamento da malária. Atualmente, os principais fármacos em uso clínico s o a artemisinina, isolada da planta chinesa Artemisia annua L. (2) (Figura 1), e seus derivados semi-sintéticos (artesunato, artemeter, arteter). A busca de novos antimaláricos é de alta relevancia, uma vez que já se registrou resistência do P. falciparum à artemisinina e derivados. Sabe-se que o lupeol (3) (Figura 1) ocorre em várias espécies vegetais e possui atividades antimalárica, anti-inflamatória e antitumoral. Dessa forma, ele foi escolhido como material de partida para a síntese de novas drogas com potencial atividade antimalárica. Prop e-se com esse projeto modifica es químicas no lupeol, incluindo a incorpora o da 7- cloroquinolina à estrutura deste, via síntese de híbridos triazólicos. Os métodos de síntese utilizados s o fundamentados em rea es clássicas da química organica (Esquema 1) como, substitui o nucleofílica, e a cicloadi o entre um alcino terminal e uma azida organica catalisada por cobre, também conhecida como “rea o click “ (CuAAC). As substancias foram sintetizadas com rendimentos variando entre 40 e 80%. Os produtos obt