链脲佐菌素诱导大鼠父代糖尿病引起老年子代胰岛素抵抗

目的：探讨父代糖尿病对老年子代胰岛素敏感性的影响。方法：雄性SD大鼠每组10只，腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型；成模后，挑选符合要求的模型鼠5只与正常雌鼠交配；子鼠断奶后随机挑选10只雄性；监测子鼠体质量、随机血糖和空腹血糖；子鼠老龄期实施高胰岛素正常血糖钳夹实验；检测胰岛素信号通路关键因子蛋白激酶B（proteinkinaseB，PKB，Akt）和胰岛素受体底物1（insulinreceptorsubstrate1，Irs1）的磷酸化；肝脏油红染色；检测肝脏甘油三酯（triglyceride，TG）含量。结果：父代糖尿病组（DM组）血糖（22.60±1.32）mmol/L较对照组（CT组）（5.88±0.13）mmol/L明显升高（P=0.000）；糖尿病子代组（DM-O组）80周体质量（652.0±10.7）g较对照组（CT-O组）（598.0±11.9）g明显升高（P=0.003）；钳夹实验表明DM-O组葡萄糖输注率（6.23±0.30）mg/（kg·min）较CT-O组（8.65±0.43）mg/（kg·min）明显降低（P=0.0052）；Westernblot结果显示DM-O组胰岛素信号通路关键因子Akt的磷酸化程度（0.0234±0.0044）较CT-O组（0.0598±0.0110）明显降低（P=0.016），DM-O组Irs1的磷酸化程度（0.2550±0.0306）较CT-O组（0.4520±0.0570）明显降低（P=0.016）；DM-O组肝脏脂质沉积较CT-O组明显增加；DM-O组肝脏TG含量（86.2±10.2）mol/g较CT-O组（61.1±4.71）mol/g明显增加（P=0.046）。结论：父代糖尿病可引起子代体质量增加、老年期胰岛素敏感性降低，胰岛素信号通路激活受限，这一现象可能是由于父代糖尿病引起子代肝脏脂质沉积增加所致。