全部 标题 作者
关键词 摘要

OALib Journal期刊
ISSN: 2333-9721
费用:99美元

查看量下载量

相关文章

更多...
化学学报  2015 

一类非同寻常的二次Lossen重排反应:异羟肟酸的新型解毒分子作用机制

DOI: 10.6023/A15030204, PP. 765-769

Keywords: Lossen重排,四氯对苯醌,异羟肟酸,二氯二羟基苯醌,水解

Full-Text   Cite this paper   Add to My Lib

Abstract:

异羟肟酸作为一种常用的金属络合剂在生物医学领域被广泛使用,先前的研究表明其能有效去除五氯酚的致癌代谢物多卤代醌诱导的毒性.但是,这种解毒效应潜在的化学机制并不清楚.我们最近研究发现苯异羟肟酸(BHA)能显著加速、促进高毒性的四氯对苯醌转化为低毒的二氯二羟基苯醌,其转化速率是自然水解时转化速率的15万倍.我们分离得到了BHA反应后的主要产物,并通过多种分析手段鉴定其为O-苯基甲酰胺基苯异羟肟酸.基于产物鉴定结果及O-18同位素标记实验的研究,我们认为这种苯异羟肟酸的快速解毒反应是一种自杀式亲核攻击反应,同时伴随着出人意料的可在正常生理条件下进行的二次(双重)Lossen重排反应.我们的研究结果可能具有广泛的生物与环境学方面的意义.

References

[1]  Bolton, J. L.; Trush, M. A.; Penning, T. M.; Dryhurst, G.; Monks, T. J. Chem. Res. Toxicol. 2000, 13, 135.
[2]  Song, Y.; Wagner, B. A.; Witmer, J. R.; Lehmler, H. J.; Buettner, G. R. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2009, 106, 9725.
[3]  Zhu, B. Z.; Shan, G. Q. Chem. Res. Toxicol. 2009, 22, 969.
[4]  Meunier, B. Science 2002, 296, 270.
[5]  Gupta, S. S.; Stadler, M.; Noser, C. A.; Ghosh, A.; Steinhoff, B.; Lenoir, D.; Horwitz, C. P.; Schramm, K. W.; Collins, T. J. Science 2002, 296, 326.
[6]  Sorokin, A.; Seris, J. L.; Meunier, B. Science 1995, 268, 1163.
[7]  Manderville, R. A.; Pfohl-Leszkowicz, A. Advances Molecular Toxicology, Elsevier, Amsterdam, 2006, pp. 85~138.
[8]  Yu, Y.; Wong, J.; Lovejoy, D. B.; Kalinowski, D. S.; Richardson, D. R. Clin. Cancer Res. 2006, 12, 6876.
[9]  Marks, P. A.; Breslow, R. Nat. Biotechnol. 2007, 25, 84.
[10]  Li, N. N.; Zhao, D.; Kirschbaum, M.; Zhang, C.; Lin, C. L.; Todorov, I.; Kandeel, F.; Forman, S.; Zeng, D. F. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2008, 105, 4796.
[11]  Choudhary, C.; Kumar, C.; Gnad, F.; Nielsen, M. L.; Rehman, M.; Walther, T. C.; Olsen, J. V.; Mann, M. Science 2009, 325, 834.
[12]  Zhu, B. Z.; Har-El, R.; Kitrossky, N.; Chevion, M. Free Radic. Biol. Med. 1998, 24, 360.
[13]  Witte, I.; Zhu, B. Z.; Lueken, A.; Magnani, D.; Stossberg, H.; Chevion, M. Free Radic. Biol. Med. 2000, 28, 693.
[14]  Zhu, B. Z.; Zhao, H. T.; Kalyanaraman, B.; Frei, B. Free Radical Biol. Med. 2002, 32, 465.
[15]  Zhu, B. Z.; Kalyanaraman, B.; Jiang, G. B. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007, 104, 17575.
[16]  Zhu, B. Z.; Zhao, H. T.; Kalyanaraman, B.; Liu, J.; Shan, G. Q.; Du, Y. G.; Frei, B. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007, 104, 3698.
[17]  Zhu, B. Z.; Shan, G. Q.; Huang, C. H.; Kalyanaraman, B.; Mao, L.; Du, Y. G. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2009, 106, 11466.
[18]  Zhu, B. Z.; Zhu, J. G.; Mao, L.; Kalyanaraman, B.; Shan, G. Q. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2010, 107, 20686.
[19]  Sarr, D. H.; Kazunga, C.; Charles, M. J.; Pavlovich, J. G.; Aitken, M. D. Environ. Sci. Technol. 1995, 29, 2735.
[20]  Johnson, J. E.; Riesgo, E. C.; Jano, I. J. Org. Chem. 1996, 61, 45.
[21]  Orth, E. S.; da Silva, P. L. F.; Mello, R. S.; Bunton, C. A.; Milagre, H. M. S.; Eberlin, M. N.; Fiedler, H. D.; Nome, F. J. Org. Chem. 2009, 74, 5011.
[22]  Bauer, L.; Exner, O. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1974, 13, 376.
[23]  Pereira, M. M. A.; Santos, P. P. The Chemistry of Hydroxylamines, Oximes and Hydroxamic Acids, John Wiley & Sons Ltd., Chichester, 2009, pp. 343~499.
[24]  Dube, P.; Nathel, N. F.; Vetelino, M.; Couturier, M.; Aboussafy, C. L.; Pichette, S.; Jorgensen, M. L.; Hardink, M. Org. Lett. 2009, 11, 5622.
[25]  Chignell, C. F.; Han, S. K.; Moulthys-Mickalad, A.; Sik, R. H.; Stadler, K.; Kadiiska, M. B. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2008, 230, 17.
[26]  Teuten, E. L.; Xu, L.; Reddy, C. M. Science 2005, 307, 917.
[27]  Kelly, B. C.; Ikonomou, M. G.; Blair, J. D.; Morin, A. E.; Gobas, F. A P C. Science 2007, 317, 236.
[28]  Zhao, Y. L.; Qin, F.; Boyd, J. M.; Anichina, J.; Li, X. F. Anal. Chem. 2010, 82, 4599.
[29]  Decalmanovici, R. W.; Billi, S. C.; Aldonatti, C. A.; Deviale, L. C. S. M. Biochem. Pharmacol. 1986, 35: 2399.
[30]  Bromberg, L.; Schreuder-Gibson, H.; Creasy, W. R.; McGarvey, D. J.; Fry, R. A.; Hatton, T. A. Ind. Eng. Chem. Res. 2009, 48, 1650.
[31]  Morad, Y.; Banin, E.; Averbukh, E.; Berenshtein, E.; Obolensky, A.; Chevion, M. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005, 46, 1640.

Full-Text

Contact Us

service@oalib.com

QQ:3279437679

WhatsApp +8615387084133