腺苷酸活化蛋白激酶在缺血预处理诱导的神经保护中的作用

目的　评估腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及其活化型-磷酸化AMPK(pAMPK)在缺血预处理(IPC)中的作用，通过药理学方法控制pAMPK水平，评价该通路对脑梗死面积的影响。方法　对雄性大鼠行短暂(3min)大脑中动脉闭塞处理(MCAO)诱导IPC，4h或72h后再行MCAO90min，检测IPC后AMPK及pAMPK的水平；应用AMPK药物激动剂二甲双胍或抑制剂复合物C(CC)进行处理，观察IPC与AMPK信号传导的相关性。结果　IPC预处理(72h)可使MCAO模型大鼠大脑皮质、半球及总梗死面积明显减少(P＜0.05)，神经功能缺损评分(NDS)明显降低(P＜0.05)；单纯MCAO(90min)处理后4h可明显增加pAMPK的表达，IPC预处理(4h)可使诱导的pAMPK增加明显下调(P＜0.05)。应用CC腹腔注射可减少MCAO所致的大鼠脑梗死面积；IPC预处理(72h)联合CC并不能进一步减少大鼠脑梗死面积。IPC预处理(72h)行MCAO同时给予二甲双胍，二甲双胍可明显阻断IPC诱导的大脑半球、皮层及纹状体梗死面积的减少(P＜0.05)。结论　AMPK及pAMPK信号在IPC介导的神经保护作用中发挥重要作用，IPC的神经保护作用可能与下调pAMPK水平有关。