钙调磷酸酶/活化T细胞因子信号通路在有氧运动诱导高血压大鼠血管平滑肌细胞KV2.1通道表达上调中的作用

目的 探讨钙调磷酸酶/活化T细胞因子(CaN/NFAT)信号通路在有氧运动诱导原发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉血管平滑肌细胞电压依赖性钾通道(KV2.1)表达上调中的作用。方法 选用3月龄雄性WKY和SHR大鼠各24只,随机分为WKY安静组和运动组(WKY-SED组、WKY-EX组)、SHR安静组和运动组(SHR-SED组、SHR-EX组)。运动干预前和12周运动结束后分别测量大鼠安静状态下的心率和血压。分别采用免疫组化和Western blot检测KV2.1、CaN在肠系膜动脉的分布以及KV2.1、CaN、p-NFATc3、A型激酶锚定蛋白(AKAP150)和钙调蛋白(CaM)的蛋白表达。结果 (1)12周有氧运动后,与SHR-SED组相比,SHR-EX组心率、收缩压和平均动脉压均显著降低(P＜0.01)；与WKY-SED组相比,WKY-EX组收缩压显著降低(P＜0.05)。(2)与WKY-SED组相比,SHR-SED组KV2.1在肠系膜动脉的蛋白表达显著减少(P＜0.01)；与SHR-SED组相比,SHR-EX组KV2.1的蛋白表达显著增加(P＜0.01)。(3)与WKY-SED组相比,SHR-SED组CaN在肠系膜动脉的蛋白表达显著增加(P＜0.01),p-NFATc3的蛋白表达显著减少(P＜0.01)；与SHR-SED组相比,SHR-EX组CaN的蛋白表达显著减少(P＜0.01),p-NFATc3的蛋白表达显著增加(P＜0.01)。(4)与WKY-SED组相比,SHR-SED组的AKAP150蛋白表达显著增加(P＜0.01)；与SHR-SED组相比,SHR-EX组的AKAP150蛋白表达显著减少(P＜0.01)。(5)与WKY-SED组相比,SHR-SED组的CaM蛋白表达显著增加(P＜0.01)；与SHR-SED组相比,SHR-EX组的CaM蛋白表达显著减少(P＜0.01)；相比WKY-SED组,WKY-EX组CaM的蛋白表达量显著升高(P＜0.05)。结论 钙调磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路表达上调是高血压引起KV2.1通道功能下降的重要原因,有氧运动可以有效抑制这种作用,这可能是有氧运动缓解高血压及重塑血管功能的机制之一