肠道菌群与类风湿关节炎寒热证型相关性研究

目的 通过16SrRNA高通量测序技术，研究胶原诱导性关节炎（CIA）寒证与热证大鼠肠道菌群差异。方法 雌性Wistar大鼠30只，按随机数字表法分为正常组8只、寒证组和热证组各11只。正常组常规饲养，寒证组和热证组复制CIA寒热证候动物模型。从造模第2周起，每周测量1次大鼠右后足踝体表温度，造模结束后腹主动脉取血检测凝血因子，取肠道内容物，进行总DNA提取，V3-V4可变区PCR扩增，产物纯化后进行测序，测序的有效数据进行可操作分类单元（OTUs）聚类，根据OTUs进行物种注释、Alpha与Beta多样性分析，得到样品的物种信息。结果 造模第2周时，寒证组、热证组大鼠右足温度较正常组均不同程度升高，3～4周时，与正常组和寒证组比较，热证组大鼠右足温逐渐升高，寒证组大鼠右足温度逐渐降低，第4周时，显著低于正常组和热证组；寒证组纤维蛋白原高于正常组和热证组；测序后得1 213 914条有效序列，聚类后正常组、寒证组及热证组分别获得206、335、304个特征OTUs；正常组、寒证组及热证组间菌群结构差异均有统计学意义（P＜0.01），正常组优势菌种有拟杆菌门、苏黎世杆菌目、苏黎世杆菌科、梭菌科、莫氏杆菌科、伯克氏菌科，寒证组优势菌种有柔膜菌门、α-变形菌门、巴斯德菌科、根瘤菌目、巴斯德菌目、皮杆菌科、肠球菌科，热证组优势菌种有变形菌门。结论 寒证和热证CIA模型大鼠肠道菌群失调，且寒证与热证之间菌群结构存在差异