重症流行性感冒患者T淋巴细胞与预后研究

摘要 目的 研究重症流行性感冒（流感）患者外周血T淋巴细胞亚群的特点及与预后相关的因素。 方法 本研究为单中心横断面研究，选取2017年8月至2018年4月于北京协和医院住院的流感患者。选取体检中心年龄匹配的108名健康体检者作为对照组。将流感患者按轻症、重症及重症存活、重症死亡分组，比较流感患者与健康对照及不同组流感患者的临床及淋巴细胞亚群特点。运用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群。 结果 研究共纳入42例流感患者，其中重症24例（死亡6例），轻症18例。流感患者总体的外周血淋巴细胞[699（505,1 093）个/μl比1 963（1 603,2 394）个/μl]、B细胞[75（37,140）个/μl比179（119,239）个/μl]、自然杀伤（NK细胞）[64（37,133）个/μl比356（231,496）个/μl]、CD4+T细胞[353（237,505）个μl比663（531,824）个/μl]及CD8+T细胞[210（126,348）个/μl比481（341,693）个/μl]均显著低于健康对照组（P值均<0.001）；且重症死亡组的T细胞总数和CD8+T细胞计数显著少于存活组[T细胞总数370（260,537）个/μl比722（390,990）个/μl，P<0.05；CD8+T细胞计数87（74,105）个/μl比222（154,404）个/μl，P值均<0.01]。CD8+T细胞激活指标CD8+HLA-DR/CD8+轻症组明显高于重症组[（53.7±19.2）%比（38.5±21.7）%，P<0.05]；重症存活组明显高于重症死亡组[（46.1±19.1）%比（18.2±14.6）%，P<0.01]；CD8+CD38+/CD8+轻症组明显高于重症组[74.8%（64.1%,83.7%）比53.3%（45.3%,67.2%），P<0.01]。回归分析显示CD8+T细胞计数（OR=0.952，95%CI 0.910~0.997，P=0.035）及CD8+HLA-DR/CD8+T比例（OR=0.916，95%CI 0.850~0.987，P=0.022）与重症流感患者的病死率呈负相关。动态监测血常规可见轻症患者起病后1 d内外周血淋巴细胞计数大幅下降，平均降幅57.0%，但在病后1周即能基本回升至原先水平。 结论 流感患者病程中外周血淋巴细胞各亚群数量显著减低，重症患者CD8+T细胞在外周血中的计数和激活水平与死亡风险呈负相关趋势，有望作为预估重症流感患者预后的指标