粉防己碱通过NF-κB通路抑制肿瘤相关成纤维细胞分泌IL-8阻断肺腺癌细胞的侵袭转移

摘 要：［目的］ 研究粉防己碱（tetrandrine，Tet）通过调控肿瘤相关成纤维细胞（CAF）旁分泌因子的表达抑制肺腺癌细胞侵袭转移的作用效应，探讨NF-κB通路在Tet抑制CAF分泌IL-8促进肺腺癌细胞侵袭转移中的重要作用。［方法］ 采用条件培养基（CM）刺激胚肺成纤维细胞MRC5建立CAF模型，Western blot实验分析Tet作用前后NF-κB通路蛋白IKK、IκB和p65表达和磷酸化水平，ELISA实验检测Tet作用前后CAF分泌IL-8情况，以及Tet对CAF诱导肺腺癌细胞H1975侵袭转移的影响。抗体封闭培养基中游离的IL-8，分析CAF诱导H1975细胞侵袭转移能力的变化，验证IL-8是否Tet调控CAF旁分泌因子的表达抑制H1975细胞侵袭转移的关键因子。［结果］ Tet作用24h，CAF中NF-κB通路蛋白IKK、IκB和p65蛋白的磷酸化水平显著性下降；Tet组培养基上清液中IL-8含量为（151.7±24.8）pg/ml，显著性低于模型组的（384.7±39.5）pg/ml（P<0.001）；模型组诱导H1975细胞迁移的数量为141.7±21.5，Tet组为41.3±11.9（P<0.01）；模型组诱导H1975细胞侵袭的数量为129.7±25.1，Tet组为56.7±14.5（P<0.05）。模型组诱导H1975细胞迁移的数量为152.3±25.5，IL-8封闭（aIL-8）组为61.7±15.5（P<0.01）；模型组诱导H1975细胞侵袭的数量为136.3±14.5，aIL-8组为73.3±12.7（P<0.01）。［结论］ Tet具有抑制CAF诱导肺腺癌细胞侵袭转移的作用效应，其机制与抑制NF-κB通路的活性和CAF分泌IL-8有关