视黄酸通路的启示——从心脏发育到心肌谱系定向分化

多潜能干细胞具有无限增殖的能力，并能够分化为心肌细胞，因此在心脏再生方面拥有巨大潜力．胚胎发育过程为干细胞定向分化提供了重要线索，在过去的几年中，通过操控心脏发育关键通路，在心肌定向分化方面取得了重要进展，但是现有的分化方法仍不能稳定地诱导心肌细胞，表明现有的通路不能有效解决这些问题．视黄酸(RA)通路在心脏发育过程中发挥重要作用，RA缺失会导致心房变小、心室小梁减少、心肌壁增厚且细胞间连接松散．在体外心肌定向分化过程中，RA多用于促进多潜能干细胞向心房分化．但从RA通路基因敲除小鼠的表型来看，除了调控心肌亚型分化，RA在多个发育阶段发挥重要作用．深入解析RA在心肌分化各阶段的作用机制，将有助于获得高质量的心肌细胞．同时，研究RA在心内膜和心外膜分化中的作用机制也有助于解释RA通路敲除小鼠的心脏异常．总之，从RA在胚胎发育中的作用来看，需要更多的体外研究来揭示RA在心肌谱系分化中的作用．本文综述了RA通路在心脏发育的心肌分化过程中的作用，并探讨了需要解决的问题